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治疗“绿色癌症” ，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来 ，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日 ，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果 。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控 的给药模式缓解病症 。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病 是胃肠道最常见 的慢性炎症性疾病 ，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎 。腹痛、腹泻、便血等 是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病 的诊断方法在临床上主要有肠镜 、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍 ，肠镜检查 的好处 是直观 ，可以观察到人体整个肠道 的情况 。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者 的不适感，患者依从性差 。”叶邦策补充道 ，“也有无痛肠镜 ，但这种方式有一定风险 ，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大 。”

　　电子微胶囊肠镜 是近年来新兴 的检查方式 ，叶邦策介绍 ，与传统肠镜相比 ，其对患者造成的痛苦更小 、适应性更强 ，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹 ，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位 、延误病情等情况发生 ，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高 ，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌 是炎症性肠病 的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍 ，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌 的荧光信号和基因组DNA突变情况 ，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势 ，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病 的有无或严重程度 ，而难以实施在体原位诊断 。”叶邦策表示 ，“此外 ，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强 。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病 ，专家们想了不少办法 。过去 ，炎症性肠病 的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病 的研究热点 ，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的 。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物 ，具有诊断早期肠炎 的潜力。同时 ，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息 ，帮助监测胃肠道健康状态 。

　　当然 ，i-ROBOT 的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度 的药物，在实现有效治疗 的同时 ，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌 是智能活菌机器人的一种 。”叶邦策补充道 ，“智能工程菌具备优异 的感知和收集周围环境信息 的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动 。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人 的认知 ，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多 的关注 。粪菌移植是将健康人 的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统 ，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择 。然而 ，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植 的可行性 ，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议 。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍 ，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病 的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性 的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示 ：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略 ，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题 。”

　　叶邦策认为 ，交叉学科 的发展为此提供了新的契机 ，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌 的定植性、靶向性和可控性 ，进而实现炎症部位 的在体原位成像检测。

　　此外 ，智能工程菌的安全性也 是限制其临床应用的重要因素 ，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移 、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案 ，通过不使用抗性基因作为筛选标记 、选择更安全的益生菌作为智能工程菌 的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题 。

　　谈到智能工程菌的应用前景时 ，叶邦策表示，从诊断 的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病 的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性 的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦 的情况下 ，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

走进香港沙头角抗战纪念馆 ：一座老屋 ，讲述一段抗战故事******

　　“不忘历史 ，同开新篇” ，走进香港沙头角抗战纪念馆大院内 ，东墙上赫然醒目 的八个大字直抵人心 。

　　这家纪念馆改造自有近百年历史 的罗家大屋，从筹办到落成耗时五年，所设展览介绍了东江纵队港九大队的抗战历史，以及“香港抗日一家人”罗氏家族的感人事迹。

　　一座老屋 ，一段历史

　　1941年12月8日 ，日军进攻香港 。经过18天抵抗，香港沦陷 。

　　在中国共产党抗日救亡口号 的感召之下，香港许多家庭举家参加抗日队伍。“香港抗日一家人”罗家 是其中的代表 ，全家有11人参加中国共产党领导的抗日游击队。

　　罗家大屋是罗氏家族 的祖屋，见证了香港 的抗战历程。日占时期 ，它是港九大队的活动基地及交通站 ，大屋附近一带是港九大队沙头角中队和海上中队主要的活动地区 ，在抗日活动中举足轻重 。

　　香港史专家刘蜀永告诉记者 ，2017年 ，东江纵队历史研究会提议利用沙头角抗战遗址开展文化旅游 ，使他们深受启发 。又因罗家大屋地位特殊，意义重大 ，他们建议在罗家大屋设置沙头角抗战纪念馆。

　　他表示，筹建纪念馆首先是出于对抗战前辈的尊重 ，他们的爱国精神值得后辈传承 ，也希望香港年轻人通过东江纵队港九大队的事迹 ，更多了解国家 的历史以及香港与国家 的关系 。

　　罗家后人 、沙头角抗战纪念馆馆长黄俊康认为 ，“推动建成纪念馆非常有意义，第一是对国家尽忠，第二 是对社会尽责 ，第三 是对前辈尽孝”。罗家人参加了解放战争、新中国建设 、改革开放等重要工作 ，他们身上展现出来 的爱国情怀证明香港同胞从来与祖国血脉相连。

　　在这样 的契机下 ，展开了选址于罗家大屋、承载着港人英勇抗日奋斗史的沙头角抗战纪念馆筹备和建设工作。

　　众志成城排除万难

　　沙头角抗战纪念馆是香港第一间集中介绍中国共产党在香港历史贡献的纪念馆 ，也 是香港首个长期展示港九大队历史 的国民教育基地 ，今年9月3日揭幕开馆 。纪念馆建成的背后，是爱国爱港人士日以继夜 的辛勤付出。

　　刘蜀永告诉记者：“纪念馆从筹备到建成遇到了很多困难 ，比如筹款和大屋翻修问题 ，比如怎么充分利用有限 的展览空间把我们想讲 的都讲出来 。纪念馆的展览方案就反反复复改了不下20次 。”

　　刘蜀永厚厚的日记本详细记录着纪念馆“孕育成长”的点滴：“2017年10月28日，下午到石涌凹罗家老屋参加沙头角抗战纪念馆第一次筹备会议”“2019年1月29日 ，重新拟定沙头角抗战纪念馆展览提纲”“2021年11月26日 ，完成沙头角抗战纪念馆展览方案的修改”……

　　在纪念馆筹建过程中 ，香港广州社团总会特别 是该会主席黄俊康发挥了重要作用。黄俊康和霍震寰等人士带头捐出了大笔款项，但黄俊康强调 ，改建及布展工程都是由香港广州社团总会的兄弟姐妹们当义工办起来的 ，“我们 的义工真的付出很多”。

　　“动工以后 ，发现这个房子毕竟已90多年了 ，屋顶 的木结构都被白蚁蛀了。去年8月份台风季节也 是很大 的挑战，我们在保证安全 的情况下继续工作。”黄俊康回忆道，语气中透着欣慰。

　　原本因年代久远、日晒风吹虫蛀而随时可能倒塌的旧屋，经精心修缮后 ，获得新生 ，让展览讲述 的故事与大屋蕴含 的历史沉淀相得益彰 。

　　如今 ，罗家后人以每年1港元 的象征性租金将罗家大屋永久借给纪念馆使用 。黄俊康说，预约前来参观纪念馆 的团队已经排到明年3月了，到目前为止 ，已有超8000人次前来参观，“我相信纪念馆会被越来越多港人知道”。

　　助港人弘扬爱国传统

　　“我们开办这个纪念馆，目的在于展示港九大队抗战的历史 ，教育启迪后代 。希望大家弘扬前辈爱国爱港 的传统，为国家和香港 的发展贡献力量。”这段话写在纪念馆参观行程 的最后 ，启示人们前事不忘，后事之师。

　　日占期间 ，东江纵队港九大队有115名烈士为保卫香港献出了宝贵的生命 。但港九大队及其影响下的香港民众抗击日军 的史迹和遗址，作为香港珍贵 的历史记忆，却鲜为人知。

　　“东江纵队是中国共产党领导的华南抗日游击队中规模较大的部队 ，港九大队 是东江纵队的下属部队 。我们希望建成抗战纪念馆 ，是因为港九大队三年零八个月 的这段历史在香港 的历史教育中是空白 的 。”东江纵队历史研究会秘书长、原东江纵队政委尹林平之女尹小平说 。

　　尹小平从2007年开始就一直在香港宣传港九大队 的抗战事迹 。她认为 ，这段可歌可泣的历史一定要告诉世人 ，也要告诉香港 的老百姓，尤其 是年轻人，让他们了解抗战前辈在三年零八个月里做了什么，让他们知道“自己是中国人”。

　　尹小平讲述着 ，时不时看向展板上父亲年轻时的照片。东江纵队 的前辈们 ，当年都只有二十几岁 ，为了挽救国家于危亡 ，不惜抛头颅洒热血 。

　　“纪念馆建成开馆只 是播了一粒种子 ，我们期待它能生根发芽。”她说 。（新华社记者 孔维一 、韦骅）

　　（文图 ：赵筱尘 巫邓炎）