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诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学，有哪些信息值得关注 ？******
相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖的高冷 ，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了。
你或身边人正在用 的某些药物 ，很有可能就来自他们 的贡献。
2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西 、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家） 。
一 、夏普莱斯 ：两次获得诺贝尔化学奖
2001年 ，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖 ，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献。
今年 ，他第二次获奖的「点击化学」 ，同样与药物合成有关 。
1998年，已经 是手性催化领军人物 的夏普莱斯，发现了传统生物药物合成的一个弊端 。
过去200年 ，人们主要在自然界植物、动物，以及微生物中能寻找能发挥药物作用 的成分，然后尽可能地人工构建相同分子，以用作药物。
虽然相关药物的工业化 ，让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂 ，人工构建 的难度也在指数级地上升。
虽然有的化学家， 的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子 ，但要实现工业化几乎不可能。
有机催化是一个复杂的过程 ，涉及到诸多 的步骤 。
任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品 。在实验过程中，必须不断耗费成本去去除这些副产品。
不仅成本高，这还 是一个极其费时的过程 ，甚至最后可能还得不到理想 的产物 。
为了解决这些问题 ，夏普莱斯凭借过人智慧 ，提出了「点击化学（Click chemistry）」 的概念[4]。
点击化学的确定也并非一蹴而就的 ，经过三年的沉淀，到了2001年 ，获得诺奖 的这一年 ，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。
点击化学又被称为“链接化学” ，实质上 是通过链接各种小分子 ，来合成复杂的大分子 。
夏普莱斯之所以有这样的构想 ，其实也是来自大自然 的启发 。
大自然就像一个有着神奇能力的化学家，它通过少数 的单体小构件，合成丰富多样的复杂化合物 。
大自然创造分子的多样性 是远远超过人类的 ，她总是会用一些精巧的催化剂，利用复杂的反应完成合成过程 ，人类的技术比起来，实在 是太粗糙简单了。
大自然 的一些催化过程，人类几乎 是不可能完成 的。
一些药物研发 ，到了最后却破产了，恰恰 是卡在了大自然设下的巨大陷阱中 。
夏普莱斯不禁在想 ，既然大自然创造 的难度，人类无法逾越 ，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢？
大自然有的是不需要从头构建C-C键 ，以及不需要重组起始材料和中间体 。
在对大型化合物做加法时 ，这些C-C键的构建可能十分困难 。但直接用大自然现有的 ，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂 的化合物 。
其实这种方法，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块 ，直接用大自然现成的），然后再想一个方法把模块拼接起来。
诺贝尔平台给三位化学家 的配图，可谓是形象生动[5] [6] ：
夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 ，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础 的合成方法。
他的最终目标 ， 是开发一套能不断扩展 的模块，这些模块具有高选择性，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作。
「点击化学」 的工作 ，建立在严格的实验标准上：
反应必须 是模块化 ，应用范围广泛
具有非常高 的产量
仅生成无害 的副产品
反应有很强 的立体选择性
反应条件简单(理想情况下 ，应该对氧气和水不敏感)
原料和试剂易于获得
不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好 是水)，且容易移除
可简单分离，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法 ，且产物在生理条件下稳定
反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol）
符合原子经济
夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ，并在2002年的一篇论文[7]中指出 ，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应 是能在水中进行 的可靠反应，化学家可以利用这个反应，轻松地连接不同的分子 。
他认为这个反应的潜力是巨大 的，可在医药领域发挥巨大作用。
二 、梅尔达尔 ：筛选可用药物
夏尔普莱斯 的直觉是多么地敏锐 ，在他发表这篇论文 的这一年，另外一位化学家在这方面有了关键性的发现 。
他就 是莫滕·梅尔达尔。
梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应 的研究发现之前 ，其实与“点击化学”并没有直接 的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上，走得很深 的一位科学家 。
为了寻找潜在药物及相关方法，他构建了巨大 的分子库 ，囊括了数十万种不同的化合物。
他日积月累地不断筛选 ，意图筛选出可用的药物。
在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑 。
三唑 是各类药品、染料，以及农业化学品关键成分 的化学构件。过去的研发，生产三唑 的过程中 ，总 是会产生大量的副产品 。而这个意外过程，在铜离子 的控制下 ，竟然没有副产品产生。
2002年 ，梅尔达尔发表了相关论文 。
夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇，并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition），成为了医药生物领域应用最为广泛 的点击化学反应 。
三 、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内
不过 ，把点击化学进一步升华 的却 是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西 。
虽然诺奖三人平分 ，但不难发现 ，卡罗琳·贝尔托西排在首位，在“点击化学”构图中，她也在C位。
诺贝尔化学奖颁奖时，也提到，她把点击化学带到了一个新 的维度。
她解决了一个十分关键 的问题，把“点击化学”运用到人体之内，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外 的。
这便 是所谓的生物正交反应 ，即活细胞化学修饰，在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应 。
卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门 ，其实最开始也和“点击化学”无关。
20世纪90年代，随着分子生物学的爆发式发展 ，基因和蛋白质地图的绘制正在全球范围内如火如荼地进行 。
然而位于蛋白质和细胞表面，发挥着重要作用 的聚糖 ，在当时却没有工具用来分析。
当时 ，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱 ，但仅仅为了掌握多聚糖 的功能就用了整整四年 的时间 。
后来，受到一位德国科学家的启发 ，她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们 的结构 。
由于要在人体中反应且不影响人体，所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感，不与细胞内 的任何其他物质发生反应 。
经过翻阅大量文献 ，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳 的化学手柄。
巧合是，这个最佳化学手柄，正是一种叠氮化物 ，点击化学 的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来，便可以很好地分析聚糖 的结构。
虽然贝尔托西 的研究成果已经是划时代 的，但她依旧不满意 ，因为叠氮化物 的反应速度很不够理想。
就在这时 ，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应。
她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度，但铜离子对生物体却有很大毒性，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度的方式。
大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现，早在1961年 ，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应 。
2004年 ，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成） ，由此成为点击化学 的重大里程碑事件。
贝尔托西不仅绘制了相应 的细胞聚糖图谱，更 是运用到了肿瘤领域。
在肿瘤 的表面会形成聚糖，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害 。贝尔托西团队利用生物正交反应，发明了一种专门针对肿瘤聚糖 的药物 。这种药物进入人体后 ，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护 。
目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。
不难发现，虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译，看起来很晦涩难懂，但其实背后是很朴素 的原理。一个 是如同卡扣般的拼接，一个 是可以直接在人体内的运用。
「 点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻 的领域 ，或许对人类未来还有更加深远的影响。（宋云江）
参考
https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/
Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.
Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.
Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.
https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf
https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf
Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.
大变局叠加大变革，这场国际传播研讨会信息量极大！******
中新网北京10月1日电 当前，世界经历百年未有之大变局 ，国际格局深刻演变 ，同时，信息技术和互联网快速发展，媒介生态不断变革 ，国际舆论环境日趋复杂 。当大变局叠加大变革，如何认清新时代 的国际传播格局 ，如何讲好新时代的中国故事 ？
为深入贯彻落实习近平总书记致中新社建社70周年贺信精神 ，9月30日 ，由中国新闻社主办 、中国新闻网承办的“迎接二十大网上重大主题国际传播研讨会”在北京举行 ，来自政府部门 、主流媒体、商业平台、海外华文媒体的相关负责人与权威专家学者一道 ，把脉新时期国际传播 的“道”与“术”。
以下为部分嘉宾观点摘录 ：
图为中国社科院新闻与传播研究所所长胡正荣 。中新网记者 李霈韵 摄中国社科院新闻与传播研究所所长胡正荣 ：
要认清当前网络国际传播 的短板
中国社会科学院新闻与传播研究所所长胡正荣表示 ，当前，网络已经成为国际传播主战场和主渠道 ，但要看到，在全球事务中，怎么充分发挥和表达中国智慧、中国方案，我们在内容生产上还有短板 ；此外，在讲述中国故事和全球故事时 ，我们缺乏自主可控的平台。他提醒，提升我国国际传播能力 ，这两个问题亟需重视。
图为清华大学国际传播研究中心主任李希光 。中新网记者 李霈韵 摄清华大学国际传播研究中心主任李希光：
应重视越来越多学习中文的外国精英人群
清华大学国际传播研究中心主任李希光认为，在关注国际重大议题时应认识到，国际舆论已经不是西方舆论，除了关注世界格局变化之外 ，我们应该关注如上合组织成员国等国家，关注这些国家民众关心 的事 。他还提醒，国际传播应瞄准海外越来越多懂中文的外国精英人群 。
图为北京外国语大学国际新闻与传播学院院长姜飞 。中新网记者 李霈韵 摄北京外国语大学国际新闻与传播学院院长姜飞 ：
国际传播话语方式应该“变中求破”
北京外国语大学国际新闻与传播学院院长姜飞认为，如今，国际传播态势发生的变化之一是 ，懂中文的外国人越来越多，对中国媒体内容感兴趣的外国人也在增加 。同时 ，海外华人群体对中文媒体表述方式也出现了新诉求，要“变中求破” ，创新国际传播的话语方式 ，“中话西说”既要注意适配已经适应外语表达方式 的海外华人需求，还应该研究如何向越来越多懂中文的外国人做传播。
图为中国传媒大学本科生院院长王晓红。中新网记者 李霈韵 摄中国传媒大学本科生院院长王晓红：
讲好中国故事要注重“4个i”
中国传媒大学本科生院院长王晓红表示 ，在人类面临更多不确定和挑战 的今天，如何通过东西方文明 的真诚对话，实现互鉴互学、和而不同，是当下讲好中国故事 、提升国际传播能力的重要议题。“中国好故事”既包括“大时代” 的“大故事” ，也包括“小人物”的“小故事”。她将讲好中国故事概括为“4个i” ：Initiative Narrative of China：原创价值的中国叙事 ；Innovative Story-Driven Database：故事导向 的数据创新；International Public-Service Platform ：面向国际 的公共服务；Intellectual-Property Development Strategy ：聚力IP 的发展策略 。
图为中国人民大学教授、博士生导师宋建武 。中新网记者 李霈韵 摄中国人民大学教授、博士生导师宋建武：
国际传播应“入眼”“入心”“可持续”
中国人民大学教授 、博士生导师宋建武表示，要用互联网思维顺应新 的传播环境和新的传播关系，通过媒体融合开展国际传播 ，做到“入眼”“入心”“可持续”。他表示，普通公众可以通过国际社交媒体 ，以个体身份进入社会信息 的交互传播 ，其所在国家的政府和传统主流媒体对于个体 的影响，已经远远不如过去那样巨大 。国际传播活动要把传播 的对象锁定为普通公众 ，而不是更多地像传统做法那样通过宏大叙事传递声音 。
图为中国新闻社融媒体中心主任兼中国新闻网总编辑吴庆才分享案例 。中新网 李太源 摄中国新闻社融媒体中心主任兼中国新闻网总编辑吴庆才 ：
突出侨海特色 ，用“新”讲好中国故事
结合中新网网上重大主题国际传播 的实践 ，中国新闻社融媒体中心主任兼中国新闻网总编辑吴庆才表示 ，中新网重视发掘“吾国吾民”的新视角 ，突出侨海特色 ，让“中国通”答“中国题” 。同时 ，注重共情共鸣 的新表达，聚焦宏大叙事的个体诉说 ，在中国人民的幸福生活中寻找、挖掘 、展示中国共产党创新理论、发展理念，中国的社会变迁 、发展成就。此外，重视出圈出海 的新渠道，探索以网为媒、以人为桥 的国际传播新范式，发挥人脉建设在国际传播中的独特作用 。
图为中国网副总编辑薛立胜。中新网记者 李霈韵 摄中国网副总编辑薛立胜：
国际传播应追求快 、准 、融 、外、通
中国网副总编辑薛立胜表示，国际传播应追求快 、准、融、外 、通，他认为，要快速准确地抢占话语阐释权，并力求把表达方式进行融合呈现。同时 ，要从受众出发 ，考虑到他们 的语言习惯、思维习惯、文化习惯，还要让外国人讲 ，积极联系外国政要、智库专家 、大V、网红以及Z世代年轻群体，影响有影响力的人，让有影响力的人影响更多普通人。此外，做国际传播，还必须寻找共同 的关注点和关联处。
图为新浪微博执行总编辑、媒体合作部总经理于琪。中新网记者 李霈韵 摄新浪微博执行总编辑、媒体合作部总经理于琪：
互动式话题设置能为正能量内容传播发酵赋能
作为全球最大 的中文社交媒体 ，新浪微博执行总编辑 、媒体合作部总经理于琪说，微博有5.82亿月活用户，遍及海内外。微博具有独特的广场式社交特点，媒体在微博发起 的强互动话题内容，能有效地带动用户参与话题 的讨论 ，也为推动正能量内容在社交平台上的传播 、发酵赋能。
图为快手泛知识业务&课堂业务副总裁周晓晗 。中新网记者 李霈韵 摄快手泛知识业务&课堂业务副总裁周晓晗 ：
用短视频进行更贴近用户视角 的新闻解读
快手泛知识业务&课堂业务副总裁周晓晗表示 ，作为新的媒介技术和信息窗口 ，短视频能够降低用户获取信息 的门槛，帮助用户更快速地了解资讯内容 ，应利用短视频快速 、简单 、易懂 的特点，采取多种传播手段并邀请专家进行更贴近用户视角的新闻解读 ，让政策能够更好地向下传播。
图为香港大公文汇传媒集团全媒体新闻中心总编辑黄晓敏线上发言 。中新网记者 李霈韵 摄香港大公文汇传媒集团全媒体新闻中心总编辑黄晓敏：
既要见大见小，又要见人见事，更要见魂
对于即将召开的中共二十大 ，香港大公文汇传媒集团全媒体新闻中心总编辑黄晓敏表示，大公文汇传媒集团将加强策划，用心做好精品，既要见大见小 ，又要见人见事 ，更要见魂 。在移动化、视频化方面发力内容生产 ，突出话题特色 ，着重报道十年来香港在不断融入国家发展大局过程中取得的显著成就，凸显“一国两制”事业的行稳致远。
图为欧洲新传媒集团总编辑范轩 。中新网记者 李霈韵 摄欧洲新传媒集团总编辑范轩 ：
在国际舞台讲中国故事 ，不能自说自话
欧洲新传媒集团总编辑范轩认为 ，在国际舞台上讲述中国故事时不能自说自话，民间传媒 的角度不能太官方。他还表示，礼让谦和、避免冲突 是我们的伦理基础 ，但是舆论恶意攻击的破坏力丝毫不亚于一场战争 ，所以面对恶意攻击，要主动出击、说明真相、正本清源，这不仅会赢得国家尊严，同时也会为国家安全和国家发展赢得空间 。
图为泰国头条新闻社社长 、曼谷杂志社社长郭蕊线上发言 。中新网记者 李霈韵 摄泰国头条新闻社社长 、曼谷杂志社社长郭蕊 ：
华媒在海外发声特别要讲求公信力
对于新时期海外华文媒体 的发展 ，泰国头条新闻社社长、曼谷杂志社社长郭蕊认为 ，公信力十分重要。她表示 ，海外华媒要有影响力 ，就要秉持正确 、客观 、中立 、权威，不能博眼球 ，更不能以讹传讹，尤其不能拉踩任何一国 。例如，不能为了博取某些外国人 的关注 ，就故意贬低中国 、抹黑中国，也不能为了网络舆论造势，故意贬低所在国 。
图为欧洲时报北京代表处主任马林。中新网记者 李霈韵 摄欧洲时报北京代表处主任马林：
让海外华侨华人成为国际传播 的重要一环
欧洲时报北京代表处主任马林认为，海外华侨华人在国际传播力建设中 的作用不可或缺。他表示 ，海外华侨华人对中国信息的接受度高 、敏感度强 ，让他们了解真实客观的中国 ，在提升民族自豪感的同时 ，他们也能获得面对涉华谎言 、谣言时反驳的逻辑和实力，应让海外华侨华人成为国际传播 的重要一环。
图为美国鹰龙传媒、美国城市广播电视台董事长苏彦韬线上发言 。中新网记者 李霈韵 摄美国鹰龙传媒、美国城市广播电视台董事长苏彦韬 ：
中华文化是民相亲、心相通的最好桥梁
美国鹰龙传媒 、美国城市广播电视台董事长苏彦韬表示 ，中华文化 是民相亲 、心相通最好的桥梁 ，海外华文媒体不仅是华侨华人故事 的记录者，更 是中华文化国际传播与传承的坚实基础 。他介绍 ，近年来 ，鹰龙在推动中外文化艺术交流合作方面做了大量工作 。
图为葡新国际文化传媒总经理 、葡新报社长马丽梅 。中新网记者 李霈韵 摄葡新国际文化传媒总经理、葡新报社长马丽梅 ：
华媒发声 ，要善于进行有亲和力的国际传播
葡新国际文化传媒总经理 、葡新报社长马丽梅说 ，海外华侨华人现在已经无缝对接国内 的新闻渠道，如今，海外华媒的工作重点已经不仅仅是影响华侨华人对中国的看法，华媒的传播优势和着力方向在于对接所在国 的媒体 ，影响所在国 的群体，能够在所在国发声。
图为瑞士欧亚时报社社长朱爱莲线上发言 。中新网 李太源 摄瑞士欧亚时报社社长朱爱莲：
讲好中国故事 ，先要理解国情和历史
瑞士欧亚时报社社长朱爱莲表示 ，当前世界进入剧烈 的动荡变革期 ，国际舆论斗争非常复杂 ，越 是困难越需要沟通对话，越需要国际舆论引导，越需要媒体人的责任和担当。她表示 ，要想讲好中国故事 ，首先要理解中国 的国情和中华民族的历史 。
图为欧洲侨报副社长孙雨梅 。中新网记者 李霈韵 摄欧洲侨报副社长孙雨梅：
讲好中国故事要注重华裔青少年 的教育
欧洲侨报副社长孙雨梅表示，国际传播要充分考虑跨文化因素影响，传播者在内容编辑与编排上要与国际接轨 ，因地制宜 、因人而异 。在传播方式上 ，要注重从“自己讲”转向“一起讲” ，从“讲历史”转向“讲现代”和“讲未来”。此外，应该重视华裔青少年群体 ，让他们学好中国文化，成为未来中国故事 的传播者。
图为澳门广播电视股份有限公司董事会副主席暨执行委员会主席罗崇雯线上发言。中新网记者 李霈韵 摄澳门广播电视股份有限公司董事会副主席暨执行委员会主席罗崇雯：
中华文化类节目让澳门观众感受到祖国一家亲
澳门广播电视股份有限公司董事会副主席暨执行委员会主席罗崇雯表示 ，澳广视积极将内地 的新闻资讯 、文化信息传播给澳门市民，并积极将澳门和内地的声音、形象传播出去 ，以理晓悟 ，建构文化桥梁。她称 ，富有中华文化感召力的优秀节目在澳门很受欢迎 ，澳门观众感受到了祖国一家亲的归属感 ，也让在澳门 的国际人士看到了中国形象的亲和力 。(完)
（文图：赵筱尘 巫邓炎） [责编 ：天天中] 阅读剩余全文（）  视觉焦点
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