图为重庆大田湾体育场焕新回归。 重庆市文物局供图
2019年12月 ,大田湾-文化宫-大礼堂文化风貌片区保护提升工程启动。“我们把工程名字叫做‘大田湾体育场保护与利用工程’ ,充分体现了在工程规划中对文物保护的重视 。”重庆市文物局有关负责人介绍说 ,作为重庆市文物修缮单体体量最大的保护与利用工程,此次修缮遵从“修旧如旧 、保持外观风貌、局部排危改造、功能与景观相应 、重在外观修复”的原则,进行加固与保护修复,延长使用寿命 ,保护文物建筑 的物质载体 。
据透露,工程总建设用地111334平方米。主要建设内容包括新建、修缮和拆除三部分,涉及总图工程 、建筑工程 、结构工程、公用工程 、文物修缮工程 、综合管网工程 、景观绿化 、市政工程等 。
图为重庆大田湾体育场焕新回归。 重庆市文物局供图其中,文物保护修缮建筑面积达9665平方米,遵守保护历史信息的理念,尽最大可能利用原有材料 ,保存原有构件,使用原有工艺。具体包括,重点清理室内外堆积杂物和垮塌构件,对人为不当的添加物进行拆除,包括加建房屋 、不当 的装修与添加物 ,对存在安全隐患 的构件进行处理 ;按原材料原工艺重新修补破损墙体 ,清理墙体 ;将主席台正立面恢复至1956年建成后 的原貌……
“修缮是为了更好地利用,更好地彰显文物 的民生功能和风采 。”该负责人称,此次修缮工程进一步挖掘和阐释了体育场 的遗产价值,是保护和传承重庆文脉 的重要基础工作之一 ,相信可进一步提升市民对文化遗产的认识,从而增强文化自信。
项目完工后,体育场于2022年12月30日重启开放,包含标准田径场一个 ,可容纳23200名观众,地下停车位780 。室外生态体育公园包含篮球场5片、网球场2片、气排球场1片 、乒乓球场8片、门球场2片 ,地面停车位8个,室内恒温游泳馆一个 ,可承接全民健身类活动及企事业单位、中小学生运动会等 。
随着新春佳节临近 ,这一集健身休闲、都市旅游、体育产业于一体的全民健身综合体,将成为市民 的又一热门打卡地。(完)
诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?****** 相比起今年诺贝尔生理学或医学奖 、物理学奖 的高冷 ,今年诺贝尔化学奖其实 是相当接地气了 。 你或身边人正在用 的某些药物 ,很有可能就来自他们的贡献。 2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达 、美国化学家巴里·夏普莱斯(第5位两次获得诺贝尔奖的科学家) 。 一 、夏普莱斯:两次获得诺贝尔化学奖 2001年,巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖,对药物合成(以及香料等领域)做出了巨大贡献 。 今年 ,他第二次获奖 的「点击化学」,同样与药物合成有关。 1998年,已经 是手性催化领军人物的夏普莱斯 ,发现了传统生物药物合成的一个弊端 。 过去200年 ,人们主要在自然界植物、动物,以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分,然后尽可能地人工构建相同分子 ,以用作药物。 虽然相关药物 的工业化 ,让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂,人工构建 的难度也在指数级地上升 。 虽然有 的化学家 ,的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子,但要实现工业化几乎不可能。 有机催化是一个复杂 的过程,涉及到诸多的步骤。 任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品。在实验过程中,必须不断耗费成本去去除这些副产品。 不仅成本高 ,这还 是一个极其费时的过程 ,甚至最后可能还得不到理想 的产物。 为了解决这些问题,夏普莱斯凭借过人智慧 ,提出了「点击化学(Click chemistry)」 的概念[4] 。 点击化学 的确定也并非一蹴而就 的 ,经过三年 的沉淀,到了2001年,获得诺奖 的这一年,夏普莱斯团队才完善了「点击化学」 。 点击化学又被称为“链接化学”,实质上是通过链接各种小分子,来合成复杂的大分子。 夏普莱斯之所以有这样的构想 ,其实也是来自大自然 的启发 。 大自然就像一个有着神奇能力的化学家,它通过少数 的单体小构件 ,合成丰富多样 的复杂化合物。 大自然创造分子 的多样性 是远远超过人类的 ,她总 是会用一些精巧 的催化剂 ,利用复杂 的反应完成合成过程 ,人类 的技术比起来 ,实在是太粗糙简单了 。 大自然的一些催化过程 ,人类几乎 是不可能完成 的。 一些药物研发 ,到了最后却破产了,恰恰是卡在了大自然设下 的巨大陷阱中。 夏普莱斯不禁在想,既然大自然创造的难度 ,人类无法逾越,为什么不还给大自然,我们跳过这个步骤呢 ? 大自然有的是不需要从头构建C-C键 ,以及不需要重组起始材料和中间体 。 在对大型化合物做加法时,这些C-C键的构建可能十分困难。但直接用大自然现有的 ,找到一个办法把它们拼接起来 ,同样可以构建复杂的化合物 。 其实这种方法,就像搭积木或搭乐高一样,先组装好固定 的模块(甚至点击化学可能不需要自己组装模块,直接用大自然现成 的),然后再想一个方法把模块拼接起来。 诺贝尔平台给三位化学家 的配图 ,可谓 是形象生动[5] [6]: 夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 ,构想出了碳-杂原子键(C-X-C)为基础的合成方法 。 他 的最终目标, 是开发一套能不断扩展的模块 ,这些模块具有高选择性,在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。 「点击化学」的工作 ,建立在严格 的实验标准上: 反应必须 是模块化,应用范围广泛 具有非常高 的产量 仅生成无害的副产品 反应有很强的立体选择性 反应条件简单(理想情况下 ,应该对氧气和水不敏感) 原料和试剂易于获得 不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好 是水) ,且容易移除 可简单分离 ,或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法,且产物在生理条件下稳定 反应需高热力学驱动力(>84kJ/mol) 符合原子经济 夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ,并在2002年 的一篇论文[7]中指出,叠氮化物和炔烃之间 的铜催化反应是能在水中进行的可靠反应 ,化学家可以利用这个反应 ,轻松地连接不同的分子。 他认为这个反应的潜力是巨大的,可在医药领域发挥巨大作用 。 二 、梅尔达尔 :筛选可用药物 夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐,在他发表这篇论文的这一年 ,另外一位化学家在这方面有了关键性的发现 。 他就是莫滕·梅尔达尔。 梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应 的研究发现之前 ,其实与“点击化学”并没有直接的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上 ,走得很深的一位科学家 。 为了寻找潜在药物及相关方法,他构建了巨大 的分子库 ,囊括了数十万种不同的化合物 。 他日积月累地不断筛选,意图筛选出可用 的药物 。 在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时,发生了意外 ,炔与酰基卤化物分子 的错误端(叠氮)发生了反应,成了一个环状结构——三唑 。 三唑 是各类药品 、染料 ,以及农业化学品关键成分 的化学构件。过去的研发,生产三唑 的过程中 ,总 是会产生大量的副产品 。而这个意外过程,在铜离子的控制下 ,竟然没有副产品产生 。 2002年,梅尔达尔发表了相关论文。 夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇,并促使铜催化 的叠氮-炔基Husigen环加成反应(Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition) ,成为了医药生物领域应用最为广泛 的点击化学反应。 三 、贝尔托齐西:把点击化学运用在人体内 不过 ,把点击化学进一步升华 的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西 。 虽然诺奖三人平分,但不难发现 ,卡罗琳·贝尔托西排在首位 ,在“点击化学”构图中,她也在C位。 诺贝尔化学奖颁奖时 ,也提到 ,她把点击化学带到了一个新 的维度 。 她解决了一个十分关键 的问题 ,把“点击化学”运用到人体之内,这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的 。 这便 是所谓的生物正交反应,即活细胞化学修饰 ,在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应。 卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门,其实最开始也和“点击化学”无关 。 20世纪90年代,随着分子生物学 的爆发式发展 ,基因和蛋白质地图的绘制正在全球范围内如火如荼地进行 。 然而位于蛋白质和细胞表面,发挥着重要作用 的聚糖,在当时却没有工具用来分析 。 当时 ,卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结 的聚糖图谱 ,但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年的时间。 后来,受到一位德国科学家 的启发 ,她打算在聚糖上面添加可识别的化学手柄来识别它们 的结构。 由于要在人体中反应且不影响人体,所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感 ,不与细胞内 的任何其他物质发生反应。 经过翻阅大量文献,卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳 的化学手柄 。 巧合 是,这个最佳化学手柄 ,正是一种叠氮化物,点击化学的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来 ,便可以很好地分析聚糖 的结构。 虽然贝尔托西 的研究成果已经 是划时代 的,但她依旧不满意,因为叠氮化物的反应速度很不够理想。 就在这时 ,她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应。 她发现铜离子可以加快荧光物质 的结合速度,但铜离子对生物体却有很大毒性 ,她必须想到一个没有铜离子参与,还能加快反应速度 的方式 。 大量翻阅文献后 ,贝尔托西惊讶地发现 ,早在1961年,就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后,与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。 2004年 ,她正式确立无铜点击化学反应(又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成),由此成为点击化学 的重大里程碑事件 。 贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱,更 是运用到了肿瘤领域 。 在肿瘤的表面会形成聚糖,从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应 ,发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物。这种药物进入人体后,会靶向破坏肿瘤聚糖,从而激活人体免疫保护。 目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。 不难发现 ,虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译 ,看起来很晦涩难懂,但其实背后 是很朴素的原理。一个 是如同卡扣般的拼接 ,一个是可以直接在人体内 的运用。 「 点击化学」和「生物正交化学」都还是一个很年轻 的领域,或许对人类未来还有更加深远的影响。(宋云江) 参考 https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/ Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116. Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387. Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021. https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613. (文图 :赵筱尘 巫邓炎) [责编 :天天中] 阅读剩余全文() |