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从党 的青年工作中汲取智慧力量******

　　作者：刘珂（东北林业大学马克思主义学院）

　　百年大党恰是风华正茂 ，大国青年恰 是生逢盛世 。新时代10年 ，以习近平同志为核心 的党中央从“确保党 的事业薪火相传，确保中华民族永续发展”的高度推动青年工作 ，对做好青年工作作出重要决策部署 ，对青年一代成长成才提出殷切期望。近日，习近平总书记《论党 的青年工作》一书出版 。该书收入了习近平总书记关于党 的青年工作的重要文稿60篇 ，为做好新时代党 的青年工作提供了根本遵循 。深入学习贯彻习近平总书记重要讲话和重要指示批示精神，有利于不断涵养广大青年 的志气 、骨气 、底气 ，让青春在全面建设社会主义现代化国家 的火热实践中绽放绚丽之花 。

　　坚持党对青年运动 的全面领导。自五四运动以来，青年运动如雨后春笋般不断破土而出。无数爱国青年 、有识之士奋勇当先，打破封建思想桎梏 ，宣扬新思想新文化 ，坚守听党话、跟党走的优良传统，展现出中国青年爱党、爱国 、爱人民的赤诚追求和忠贞初心 。没有中国共产党，就没有波澜壮阔 的青年运动 。正是党用红色传承浇灌青年 、造就红色血液，重视发挥青年生力军和突击队作用 ，广大青年才得以勇做改革闯将，勇开风气之先，永葆为民族复兴铺路架桥、添砖加瓦 的“先锋”特质。

　　加强党对青年干部理想信念 的教育。青年干部从红船出发，由寥寥数人 的“星星之火”燃成“燎原之势” ，以非凡的理想信念激发出惊人 的磅礴之力，为国家富强、民族振兴、人民幸福甘愿抛头颅、洒热血。从赵一曼“未惜头颅新故国 ，甘将热血沃中华” ，到刘胡兰“不怕流血，不怕牺牲 ，坚决革命到底”；从杨根思“不相信有完不成 的任务 ，不相信有克服不了的困难 ，不相信有战胜不了 的敌人” ，到雷锋“做一颗永不生锈的螺丝钉”；从赖宁“什么事情，只要努力，不怕其难 ，才能尝到成功之甘甜”，到陈祥榕“清澈 的爱 ，只为中国”。一代代青年历经百年而风华正茂、饱经磨难而生生不息，坚守“永久奋斗” 的光荣传统，承继中国共产党人的精神谱系，不断肩负使命 、砥砺前行 ，为实现中华民族伟大复兴接续奋斗，汇聚起了无坚不摧的强国之魂。

　　深化党对青年人才发展体制机制 的改革 。面对全球治理体系和国际秩序加速调整变革的严峻形势，聚力破解青年人才工作体制机制障碍，是构筑青年人才竞争优势 、实施新时代人才强国战略的必然选择。虽然我国青年人才工作创获卓著成效 ，但是青年人才“不够用”“不适用”“不被用”等问题依然存在 ，青年人才梯队建设“最后一公里” 的痛点堵点亟须打通 。唯有用好选人用人“指挥棒” ，深化人才发展体制机制改革，为各类人才搭建干事创业 的平台 ，给予优秀青年人才评价参与权，才能不断增强青年人才的创造动力和创新能级 ，引导更多青年人才爱党报国 、服务人民。

　　以社会主义核心价值观培育有为青年。新时代中国青年有时难免心存迷惘，但对党和国家的满腔热忱始终不渝 。我们需要精心引导青年主动“扣好人生第一粒扣子” ，深刻体悟英雄模范和时代楷模的精神风貌，努力成为社会主义核心价值观的践行者 、推动者 。社会主义核心价值观是凝聚全党全国人民思想共识 的“主心骨”，亦 是增强广大青年志气 、骨气和底气 的最大公约数 。唯有以社会主义核心价值观滋养青年，引领青年在政治、道义和精神上明大德、守公德、严私德，才能最大限度地发挥当代中国精神的号召力 、凝聚力，培养勇挑重担、堪当大任 的“向上向善好青年” 。

　　青年兴则国家兴 ，青年强则国家强 。习近平总书记指出 ：“青年工作 ，抓住的 是当下，传承的 是根脉，面向 的是未来 ，攸关党和国家前途命运 。”新时代中国青年应在党 的领导下，厚植爱国主义精神气质 ，胸怀世界、展现担当，勇做走在时代前列 的奋进者 、开拓者、奉献者。

　　（本文系国家社科基金青年项目“习近平新时代中国特色社会主义思想 的中华优秀传统文化渊源研究”（18CKS026）阶段性成果）

诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ，有哪些信息值得关注？******

　　相比起今年诺贝尔生理学或医学奖 、物理学奖的高冷，今年诺贝尔化学奖其实 是相当接地气了 。

　　你或身边人正在用的某些药物，很有可能就来自他们的贡献。

　　2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达 、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家）。

　　一、夏普莱斯：两次获得诺贝尔化学奖

　　2001年 ，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献 。

　　今年，他第二次获奖的「点击化学」 ，同样与药物合成有关。

　　1998年，已经 是手性催化领军人物 的夏普莱斯 ，发现了传统生物药物合成 的一个弊端 。

　　过去200年 ，人们主要在自然界植物 、动物 ，以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分 ，然后尽可能地人工构建相同分子 ，以用作药物。

　　虽然相关药物 的工业化 ，让现代医学取得了巨大 的成功 。然而随着所需分子越来越复杂 ，人工构建的难度也在指数级地上升 。

　　虽然有的化学家 ，的确能够在实验室构造出令人惊叹 的分子 ，但要实现工业化几乎不可能 。

　　有机催化是一个复杂 的过程 ，涉及到诸多的步骤。

　　任何一个步骤都可能产生或多或少 的副产品 。在实验过程中，必须不断耗费成本去去除这些副产品。

　　不仅成本高 ，这还是一个极其费时的过程，甚至最后可能还得不到理想的产物。

　　为了解决这些问题 ，夏普莱斯凭借过人智慧 ，提出了「点击化学（Click chemistry）」 的概念[4]。

　　点击化学 的确定也并非一蹴而就的，经过三年 的沉淀 ，到了2001年 ，获得诺奖的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」 。

　　点击化学又被称为“链接化学”，实质上是通过链接各种小分子，来合成复杂的大分子。

　　夏普莱斯之所以有这样 的构想，其实也 是来自大自然的启发。

　　大自然就像一个有着神奇能力的化学家 ，它通过少数 的单体小构件，合成丰富多样 的复杂化合物 。

　　大自然创造分子的多样性 是远远超过人类的 ，她总 是会用一些精巧 的催化剂 ，利用复杂 的反应完成合成过程，人类 的技术比起来 ，实在 是太粗糙简单了。

　　大自然 的一些催化过程，人类几乎 是不可能完成 的 。

　　一些药物研发，到了最后却破产了 ，恰恰 是卡在了大自然设下 的巨大陷阱中 。

　　　夏普莱斯不禁在想 ，既然大自然创造 的难度 ，人类无法逾越 ，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢 ？

　　大自然有 的是不需要从头构建C-C键 ，以及不需要重组起始材料和中间体。

　　在对大型化合物做加法时，这些C-C键的构建可能十分困难 。但直接用大自然现有的 ，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂 的化合物 。

　　其实这种方法 ，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块，直接用大自然现成的） ，然后再想一个方法把模块拼接起来 。

　　诺贝尔平台给三位化学家的配图 ，可谓是形象生动[5] [6] ：

　　夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础的合成方法。

　　他 的最终目标， 是开发一套能不断扩展的模块，这些模块具有高选择性 ，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。

　　「点击化学」的工作，建立在严格 的实验标准上 ：

　　反应必须是模块化 ，应用范围广泛

　　具有非常高 的产量

　　仅生成无害 的副产品

　　反应有很强的立体选择性

　　反应条件简单(理想情况下，应该对氧气和水不敏感)

　　原料和试剂易于获得

　　不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水) ，且容易移除

　　可简单分离，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法，且产物在生理条件下稳定

　　反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol）

　　符合原子经济

　　夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ，并在2002年 的一篇论文[7]中指出，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应是能在水中进行的可靠反应 ，化学家可以利用这个反应 ，轻松地连接不同 的分子 。

　　他认为这个反应 的潜力 是巨大的，可在医药领域发挥巨大作用 。

　　二、梅尔达尔 ：筛选可用药物

　　夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐 ，在他发表这篇论文的这一年，另外一位化学家在这方面有了关键性的发现 。

　　他就 是莫滕·梅尔达尔 。

　　梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前 ，其实与“点击化学”并没有直接的联系。他反而 是一个在“传统”药物研发上 ，走得很深的一位科学家。

　　为了寻找潜在药物及相关方法，他构建了巨大的分子库 ，囊括了数十万种不同的化合物。

　　他日积月累地不断筛选 ，意图筛选出可用 的药物。

　　在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子 的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑 。

　　三唑 是各类药品 、染料 ，以及农业化学品关键成分 的化学构件。过去的研发，生产三唑 的过程中 ，总 是会产生大量 的副产品。而这个意外过程，在铜离子的控制下，竟然没有副产品产生。

　　2002年，梅尔达尔发表了相关论文 。

　　夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇 ，并促使铜催化 的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition），成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应。

　　三、贝尔托齐西 ：把点击化学运用在人体内

　　不过，把点击化学进一步升华的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西 。

　　虽然诺奖三人平分，但不难发现，卡罗琳·贝尔托西排在首位 ，在“点击化学”构图中 ，她也在C位 。

　　诺贝尔化学奖颁奖时 ，也提到，她把点击化学带到了一个新的维度 。

　　她解决了一个十分关键 的问题 ，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外 的。

　　这便是所谓的生物正交反应，即活细胞化学修饰，在生物体内不干扰自身生化反应而进行 的化学反应。

　　卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门，其实最开始也和“点击化学”无关 。

　　20世纪90年代，随着分子生物学的爆发式发展，基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行 。

　　然而位于蛋白质和细胞表面 ，发挥着重要作用的聚糖 ，在当时却没有工具用来分析 。

　　当时 ，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结 的聚糖图谱，但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年 的时间 。

　　后来 ，受到一位德国科学家 的启发 ，她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们的结构 。

　　由于要在人体中反应且不影响人体，所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感 ，不与细胞内的任何其他物质发生反应 。

　　经过翻阅大量文献 ，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳 的化学手柄。

　　巧合 是 ，这个最佳化学手柄 ，正 是一种叠氮化物，点击化学的灵魂 。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来 ，便可以很好地分析聚糖的结构。

　　虽然贝尔托西 的研究成果已经 是划时代 的，但她依旧不满意，因为叠氮化物 的反应速度很不够理想 。

　　就在这时，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔的点击化学反应 。

　　她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度 ，但铜离子对生物体却有很大毒性，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度的方式 。

　　大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现，早在1961年，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后 ，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。

　　2004年，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成） ，由此成为点击化学 的重大里程碑事件。

　　贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱，更是运用到了肿瘤领域。

　　在肿瘤 的表面会形成聚糖，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应，发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物 。这种药物进入人体后，会靶向破坏肿瘤聚糖 ，从而激活人体免疫保护 。

　　目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。

　　不难发现 ，虽然「点击化学」和「生物正交化学」 的翻译 ，看起来很晦涩难懂 ，但其实背后 是很朴素的原理。一个 是如同卡扣般的拼接，一个是可以直接在人体内 的运用 。

「　　点击化学」和「生物正交化学」都还是一个很年轻的领域 ，或许对人类未来还有更加深远的影响。（宋云江）

　　参考

　　https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/

　　Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.

　　Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.

　　Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf

　　Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）