科学家找到可能触发 阿尔兹海默症记忆衰退“机关”******
科技日报讯 (记者刘园园)记者1月15日从西湖大学获悉 ,该校施一公团队历经8年探索 ,在阿尔兹海默症领域取得重要发现——他们找到了可能触发阿尔兹海默症记忆衰退 的“机关”。这一发现对理解阿尔兹海默症的发病机制,以及开展针对性的药物设计,具有重要意义 。相关研究结果日前在线发表于《细胞研究》 。
“阿尔兹海默症,俗称老年痴呆症,记忆衰退是这种疾病最显著 的临床表现之一。”本文共同第一作者 、西湖大学生命科学学院博士后周家耀说 ,阿尔兹海默症的原理和机制迄今尚未明确 。
随着基因测序技术的发展,科学家发现 ,APOE4是阿尔兹海默症最大的风险基因。APOE蛋白 是人体载脂蛋白之一 ,在人群中有APOE2 、APOE3和APOE4这3种亚型。研究发现,APOE2 的携带者 ,不易患阿尔兹海默症;而APOE4 的携带者,患病风险成倍增加 。因此 ,找到APOE4的受体可能 是破解阿尔兹海默症的关键。
此前研究发现,小胶质细胞对神经突触 的剪切功能会在阿尔兹海默症患者中被异常激活 ,从而导致患者失忆 。而小胶质细胞能否执行功能,可能与LilrB蛋白有关 。
APOE蛋白与LilrB蛋白之间是否存在某种联系 ?这或许 是破解阿尔兹海默症发病机制的重要线索 。
“在大量研究基础上,我们建立起新猜测 :LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用 ,并且只和APOE4结合而不与APOE2结合。”周家耀解释说 ,这一猜想如成立 ,或有可能解释阿尔兹海默症 的生物化学原理:APOE4与LilrB蛋白结合 ,激活小胶质细胞 ,导致神经突触被剪切,进而导致记忆衰退并引发阿尔兹海默症 。
为验证新猜想 ,研究团队开展了一系列实验 ,系统研究了LilrB人源家族 的5个同源蛋白和3个APOE亚型之间 的相互作用。结果正如预期:APOE4与LilrB3可以结合 ,APOE3结合较弱 ,而APOE2几乎完全不结合。他们还进一步证实了小胶质细胞因为这种结合而“苏醒” 的事实,即APOE4与LilrB3结合后 ,会激活小胶质细胞。
“这项研究找到了阿尔兹海默症患者记忆衰退 的机制 ,为人类对付阿尔兹海默症带来一线曙光 。”周家耀介绍 ,接下来,研究团队将在该成果基础之上 ,继续开展阿尔兹海默症相关研究 ,并着眼于阿尔兹海默症 的药物研发。
(文图:赵筱尘 巫邓炎)
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