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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来 ，也面临着诊断困难和难以根治 的问题，被称为“绿色癌症” 。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果 。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT ，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病 的发生与发展，并以自调控 的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见 的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎 。腹痛 、腹泻 、便血等 是炎症性肠病主要 的症状表现 。

　　当前炎症性肠病 的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍 ，肠镜检查的好处 是直观，可以观察到人体整个肠道 的情况 。“但肠镜检查 是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血 ，引起被检者 的不适感，患者依从性差 。”叶邦策补充道 ，“也有无痛肠镜 ，但这种方式有一定风险 ，做这种检查前需要患者进行全身麻醉 ，对患有心脏病和肺部疾病 的人来说，风险较大 。”

　　电子微胶囊肠镜 是近年来新兴的检查方式 ，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小 、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达 的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动 的过程中 ，无法人为控制其运动轨迹 ，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区 ，有可能导致错过病变部位 、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高 ，给患者带来 的经济压力更大。

　　智能工程菌 是炎症性肠病 的新兴诊断方式之一 。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内 ，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在 的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度 ，而难以实施在体原位诊断 。”叶邦策表示 ，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强 。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去 ，炎症性肠病的主要治疗方法 是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入 ，过去十年间，调节肠道微生态 、使用智能活菌成为炎症性肠病 的研究热点 ，创新研究不断涌现 。

　　叶邦策团队开发 的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的 。叶邦策介绍 ，i-ROBOT能够感知低浓度 的炎症标志物，具有诊断早期肠炎 的潜力 。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息 ，帮助监测胃肠道健康状态 。

　　当然，i-ROBOT 的功能远不止于此 。叶邦策表示 ，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗 的同时 ，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种 。”叶邦策补充道 ，“智能工程菌具备优异 的感知和收集周围环境信息 的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来 ，“粪便也能治病” 的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多 的关注 。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统 ，以此治疗肠道疾病 。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而 ，叶邦策提醒道 ：“尽管有很多阳性 的结果支持粪菌移植的可行性 ，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议 。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍 ，当前 ，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病 的应用潜力 ，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中 ，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好 的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新 的契机 ，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合 ，能够增强智能工程菌 的定植性、靶向性和可控性 ，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素 ，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子 的敲除、对逃逸细菌进行有效 的控制和清除等策略 ，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时 ，叶邦策表示 ，从诊断的角度来说 ，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病 的临床治疗中 ，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测 ，能让受检者在没有任何痛苦 的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病 。

都是4000元，飞三亚还是飞普吉岛******

　　距离春节假期还有不到一周时间 ，国内游和出境游 的热度持续升温。其中 ，三亚和泰国这两大旅游热门地 的性价比和出行便利性被网友们拿来比较 。

　　跨境游，泰国成断层第一

　　1月15日，红星资本局发现 ，多个在线旅游平台已上架泰国旅游相关产品。在去哪儿平台上，泰国6日自由行往返机票在4000元左右 。其中 ，最低的 是上海到清迈3818元起，最高的 是南京到普吉岛4129元起 。

　　飞泰国往返机票约4000元 ，与成渝、东北等地到海南的往返机票均价相差无几 。选择到泰国出境游还 是在三亚国内游，引起众多网友热议。

　　携程数据显示，2022年12月27日至2023年1月11日，在平台预订春节假期跨境旅行的订单中 ，泰国已成为断层第一(断层第一指第一名与第二名差距很大 ，形成断层) 。尤其在亚洲国家中 ，泰国订单量超越日韩逾2-3倍。同期，泰国赴中国的旅行预订量同比增长101%。

　　中国游客 是疫情前泰国旅游市场最大的客源群体 ，泰国对中国旅客期待已久 。泰国国家旅游局此前预估，2023年泰国接待国际游客的目标数量为2000万。而自中国宣布放开入境政策之后，泰国方面迅速将该目标上调至2500万 。

　　会否冲击三亚旅游市场？

　　从出行便利度来看 ，红星资本局在旅游平台上搜索机票时发现 ，目前，国内飞泰国的直飞航线较少。以成都飞曼谷、清迈为例，目前暂未开放直飞航班，均要中转。

　　“从目前看来 ，去海南 的航班数量比泰国多，以成都飞三亚 的航班为例 ，一天就有15班次。差不多等于飞泰国 的航班一周 的数量。”飞猪相关负责人告诉红星资本局。

　　泰国民航局此前透露 ，已有多家航空公司 的中泰航班获准在第一季度内从原来每周的15班次增加至每日20班次。外交部发言人汪文斌1月11日也在例行记者会上表示 ，中方将增加往返泰国等国直航航班 ，为中国游客前往旅游提供更多便利 。

　　对于出境游回温是否会挤占三亚旅游市场一事 ，北京第二外国语学院中国文化和旅游大数据研究院执行院长钟栎娜接受红星资本局采访时认为 ，“出境游的回温，对三亚旅游市场的影响不大。”

　　钟栎娜补充说明，每逢冬季，到南方避寒 的旅客基数大 。无论 是三亚还 是整个海南岛，都难以完全吸纳所有旅客，肯定会有外溢现象出现；其次，出国旅游和国内旅游所对应 的人群不同。到三亚旅游相对便利 ，且以旅居人群较多，“两者并不冲突。”

　　成都商报－红星新闻记者 俞瑶 实习记者 卢月佳

　　（文图 ：赵筱尘 巫邓炎）