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科学家找到可能触发 阿尔兹海默症记忆衰退“机关”******
科技日报讯 (记者刘园园)记者1月15日从西湖大学获悉 ，该校施一公团队历经8年探索，在阿尔兹海默症领域取得重要发现——他们找到了可能触发阿尔兹海默症记忆衰退的“机关” 。这一发现对理解阿尔兹海默症的发病机制，以及开展针对性 的药物设计 ，具有重要意义。相关研究结果日前在线发表于《细胞研究》。
“阿尔兹海默症 ，俗称老年痴呆症，记忆衰退是这种疾病最显著 的临床表现之一 。”本文共同第一作者、西湖大学生命科学学院博士后周家耀说 ，阿尔兹海默症的原理和机制迄今尚未明确 。
随着基因测序技术的发展 ，科学家发现，APOE4是阿尔兹海默症最大 的风险基因。APOE蛋白是人体载脂蛋白之一，在人群中有APOE2 、APOE3和APOE4这3种亚型 。研究发现 ，APOE2 的携带者 ，不易患阿尔兹海默症；而APOE4 的携带者 ，患病风险成倍增加。因此 ，找到APOE4 的受体可能 是破解阿尔兹海默症 的关键。
此前研究发现 ，小胶质细胞对神经突触 的剪切功能会在阿尔兹海默症患者中被异常激活 ，从而导致患者失忆。而小胶质细胞能否执行功能 ，可能与LilrB蛋白有关。
APOE蛋白与LilrB蛋白之间是否存在某种联系？这或许是破解阿尔兹海默症发病机制 的重要线索 。
“在大量研究基础上，我们建立起新猜测 ：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用 ，并且只和APOE4结合而不与APOE2结合。”周家耀解释说 ，这一猜想如成立，或有可能解释阿尔兹海默症的生物化学原理 ：APOE4与LilrB蛋白结合，激活小胶质细胞，导致神经突触被剪切，进而导致记忆衰退并引发阿尔兹海默症 。
为验证新猜想，研究团队开展了一系列实验 ，系统研究了LilrB人源家族的5个同源蛋白和3个APOE亚型之间 的相互作用 。结果正如预期 ：APOE4与LilrB3可以结合 ，APOE3结合较弱 ，而APOE2几乎完全不结合 。他们还进一步证实了小胶质细胞因为这种结合而“苏醒”的事实，即APOE4与LilrB3结合后，会激活小胶质细胞。
“这项研究找到了阿尔兹海默症患者记忆衰退 的机制 ，为人类对付阿尔兹海默症带来一线曙光 。”周家耀介绍 ，接下来，研究团队将在该成果基础之上，继续开展阿尔兹海默症相关研究 ，并着眼于阿尔兹海默症的药物研发。
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（文图：赵筱尘 巫邓炎） [责编：天天中] 阅读剩余全文（）  视觉焦点
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