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“新冠预测者”曹云龙：每年或现多个感染高峰 正研发新药以提高防治效率******

　　中新网北京12月28日电(韦香惠)不久前 ，《自然》杂志(Nature)公布了2022年度科学影响“十大人物”(Nature’s 10) ，北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)副研究员 、北京昌平实验室领衔科学家曹云龙入选 。

　　这一榜单旨在选出十位在过去一年间为重大科学进展做出重要贡献的人物。曹云龙的入选理由是，作为新冠预测者(COVID-predictor) ，追踪了新冠病毒 的演化 ，并准确预测了新突变和新毒株的出现。

　　日前 ，中新网专访了曹云龙，就目前全球几种主要流行毒株 的特点、奥密克戎致病性变化 、以及感染防治策略等话题进行了探讨 。

　　不同突变株每年可导致多个感染高峰

　　曹云龙介绍，国内现阶段主要流行 的 是BA.5.2和BF.7 ，二者都属于奥密克戎BA.5支系 。他表示 ，我国大部分人群接种的是原始株疫苗，其诱导 的体液免疫被奥密克戎突变株严重逃逸 ，加之多数人群接种疫苗已经一年以上，体内中和抗体水平下降 ，进一步削弱了预防感染的作用 。

　　他提到 ，当感染BF.7之后 ，对BA.5和BF.7的中和抗体水平较高 ，短时间内不会再重复感染同一毒株。但是，与BA.5.2和BF.7相比 ，目前国际上主要流行的BQ.1.1 、XBB等新毒株的免疫逃逸能力更强 ，即使 是感染了BF.7 ，康复后产生的抗体对XBB等最新突变株 的中和能力也较低。因此可以预见 的是 ，国内BA.5.2和BF.7感染高峰过去后，不排除出现因BQ.1.1、XBB或者 是其他免疫逃逸能力更强的毒株驱动的感染高峰。

　　以色列人群新冠重复感染率大型队列研究 受访者供图

　　在国际上其它地区，重复感染已司空见惯。曹云龙提供的数据表明，最新流行株如BQ.1.1和XBB 的重复感染率已达到40%，并在持续攀升。他表示 ，今年绝大部分国家都经历了四波重大感染高峰 ，多为不同突变株所诱导，平均三个月一次 。目前看来 ，国内也很难完全避免。

　　重点关注奥密克戎在高危人群中 的致病性

　　曹云龙表示 ，现在看到 的奥密克戎 的致病性整体上下降 ，主要 是因为疫苗接种的普及以及大量人群感染导致的免疫力增强。虽然疫苗和自然感染建立 的免疫屏障不能有效防止感染，但可以减轻症状，所以看上去似乎 是病毒的致病性下降了 。但他强调 ，这并不能与病毒 的天然毒性相提并论 。

　　曹云龙提到，社会群体中还有很多无法接种疫苗或者接种后无法产生有效免疫应答的人群，例如免疫缺陷人群、高龄老人 、以及肿瘤患者等 ，他们也 是新冠感染后发生重症和死亡 的高危人群，因此仍然需要监测奥密克戎在这些高危人群中的致病性 。

　　他介绍 ，在美国、英国 、日本等国家，奥密克戎已经造成极大的死亡和重症负担。例如，在英国 ，奥密克戎BA.1造成的总死亡人数与Delta相当，虽然从BA.1→BA.2→BA.5，死亡峰值呈现下降趋势，但累计 的死亡总数并没有大幅度下降。而日本今冬疫情造成的重症人数和死亡人数已逼近历史记录且尚未出现下降趋势。

　　曹云龙表示，目前 的疫苗对重症 的预防效果都较好，提高老年人 的疫苗接种率仍具有重要意义。对于不适合疫苗接种的人群 ，则需要探索其他应对策略 。

　　日本过去两年每日新增新冠死亡人数变化 受访者供图

　　广谱中和抗体有望提高治疗和预防效率

　　曹云龙认为 ，如何让疫苗和抗体药物 的研发周期跟上病毒进化的速度是后续需要解决的问题 。

　　“一个抗体药物 的临床开发往往需要半年到一年的时间，也就是它能够使得社会受益的前提是该抗体能够应对未来半年到一年后所流行病毒。”曹云龙表示 ，新冠病毒突变较快，且免疫逃逸特性强 ，如何挑选开发广谱抗体药物 ，使得药物研发跟得上病毒突变至关重要，也是目前研发能够高效预防感染的疫苗所面临 的痛点。

　　曹云龙团队建立了新冠免疫逃逸突变位点预测模型 。他表示，预测到未来新冠会发生 的突变，可以提前挑选出不受这些突变影响 的抗体药物进行临床研发。

　　目前，曹云龙团队已开发两个广谱中和抗体SA55和SA58 。据介绍 ，这两个抗体 是从接种新冠疫苗的非典康复者体内筛选的，其作用位点避开了人群免疫的优势免疫表位 ，使得其很难被逃逸 。

　　“SA55在目前 的人群免疫背景中几乎不存在类似抗体 ，也是目前唯一一个处于临床开发阶段并对目前所有已知的新冠流行毒株都有效 的抗体。”曹云龙介绍 ，SA55和SA58正在开展临床试验 ，产品剂型包括注射剂和喷雾剂。其中 ，注射剂可用于治疗和长效预防中重症，尤其适用于老年人或免疫缺陷人群等不适合疫苗接种或免疫反应差 的人群 。

　　与注射相比，喷雾剂直接作用于上呼吸道 ，只需很低的剂量就可实现预防感染的作用 。初步安慰剂随机对照试验数据显示，SA58喷雾剂用于暴露后预防对有症状感染 的保护效率可高达80%以上。“SA55活性更高 ，预防效率预计更高 ，且所需剂量会更低、成本也会更低” 。

　　曹云龙提到 ，SA55/SA58喷雾有望成为一款可供全民居家日常使用 的新冠预防和治疗产品 ，目前正在准备进行更为严谨的双盲临床试验 。

　　新冠鼻喷中和抗体使用示意图 受访者供图

　　“虽然不能保证SA55未来一定不会逃逸 ，但我和团队已经在开发其他候选抗体，如果SA55被新毒株逃逸 ，可以马上有新的抗体替补。”曹云龙表示，除了广谱抗体，他和团队后续还将研发广谱新冠疫苗，以解决现有疫苗面临 的技术瓶颈。(完)

孩子反复高热？警惕川崎病“伤心”******

　　广州日报讯 (全媒体记者王婧 通讯员林惠芳)冬春季 ，天气忽冷忽热 ，很多孩子容易感冒发烧 ，但如果孩子不仅高热持续不退，身上还起了疹子，眼睛也红红的 ，嘴唇及口腔黏膜充血 、皲裂 ，颈部摸到肿大 的淋巴结 ，家长就要当心了 。医生提醒，这很可能不 是普通的感冒，而是川崎病 ，治疗不及时的话可能导致冠状动脉受损。

　　广东省妇幼保健院儿童风湿免疫科副主任医师胡兢晶介绍，川崎病 是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性小儿疾病 ，多发生于5岁以下儿童，初期与上呼吸道感染极为相似 ，可有发烧、咳嗽等类似上呼吸道感染症状，很容易被误以为 是感冒发烧 。

　　发热是川崎病最常见 、也 是最早出现的症状 ，可发生39℃-40℃ 的高热 ，在没有治疗 的情况下 ，这种发烧可持续1-2周 。发热期间，家长还可发现孩子出现多形性皮疹、卡介苗接种处红肿、眼结膜充血、口唇红 、皲裂、草莓舌、颈部淋巴结肿大 、手掌和脚底红斑 、指(趾)末端硬肿、脱皮等表现 。

　　胡兢晶提醒 ，另外还有一类不完全川崎病，它表现得更加隐匿，上述典型症状部分出现或不出现，往往容易发生误诊 、漏诊 。

　　孩子长时间发热伴有下列情况时，也需要考虑川崎病 的可能 ：(1)6月龄内婴儿易激惹 ；(2)婴儿出现不明原因无菌性脑膜炎 ；(3)不明原因休克 ；(4)颈部淋巴结炎抗生素治疗无效；(5)咽喉壁和咽旁蜂窝织炎抗生素治疗无效。

　　川崎病虽呈自限性，但如果治疗不及时，也可造成极大危害 ，最“凶险”的 是冠状动脉病变。有报道称 ，儿童川崎病未得到及时治疗时 ，冠状动脉病变发生率达20%-25%，如出现冠状动脉瘤，特别巨大冠脉瘤，有发生心肌缺血 、心肌梗死，甚至猝死 的潜在危险。此外，它还可存在支气管炎、间质性肺炎、关节炎 、关节痛 、神经系统受累等表现。而如果能在发病早期得到及时诊断和治疗的话，大部分还 是可以痊愈 的 ，预后良好。

　　胡兢晶强调 ，家长们要记住川崎病的症状特征，孩子发烧要密切关注病情变化 ，一旦出现疑似川崎病症状时 ，需及时送往医院就诊 ，积极配合治疗、做好随访 。

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）